La Europos Komisija davė žalią šviesą teplizumabui„Sanofi“ parduodamas vaistas „Teizeild“ yra gydymas, galintis sulėtinti 1 tipo diabeto progresavimą didelės rizikos asmenims. Tai reikšmingas šios autoimuninės ligos valdymo Europoje žingsnis, nes iki šiol, išsivysčius diabetui, buvo prieinamos tik gliukozės kiekio kraujyje kontrolės galimybės.
Turėdamas šį įgaliojimą, Teplizumabas tampa pirmąja ligos eigą modifikuojančia terapija 1 tipo diabetui, patvirtintas Europos Sąjungoje. Jo tikslas – ne tiek koreguoti cukraus kiekį kraujyje, kiek . sustabdyti imuninį procesą, kuris naikina kasos beta ląsteles ir tokiu būdu atitolinti kliniškai pasireiškiančio diabeto atsiradimą.
Europos patvirtinimas ir kam skirtas teplizumabas?
Remiantis bendrovės pateikta informacija, Europos Komisija leido Teizeild (teplizumabas) skirtas atitolinti 3 stadijos 1 tipo diabeto atsiradimą žmonėms, kurie jau yra vadinamojoje 2 ligos stadijoje. Indikacija apima abu suaugusiesiems ir vaikams nuo 8 metų amžiausjei jie atitinka rizikos kriterijus ir subklinikinę diagnozę.
Šis sprendimas buvo priimtas po to, kai palanki Žmonėms skirtų vaistų komiteto (CHMP) nuomonė Europos vaistų agentūros (EMA) kontekste, kai Ispanija yra Europos lyderė klinikinių tyrimų srityjeCHMP patvirtinimas paprastai yra pagrindinis žingsnis prieš Europos Komisijos patvirtinimą, ir šiuo atveju ji patvirtino, kad turimi duomenys patvirtina šio monokloninio antikūno vartojimą pacientams, sergantiems 2 stadijos T1D.
Teplizumabas skirtas žmonėms, sergantiems Imunologiniai 1 tipo diabeto žymenys ir gliukozės reguliavimo pakitimų, bet dar neišsivystė akivaizdus diabetas (3 stadija). Daugelis šių pacientų yra 1 tipo diabetu sergančių žmonių šeimos nariai ir jie pateikia specifinius autoantikūnus, kurie rodo didelę progresavimo riziką.
„Sanofi“ pabrėžia, kad šis leidimas reiškia svarbus etapas ankstyvam ligos gydymui Europos Sąjungoje, atveriant duris prevencinėms strategijoms specializuotuose vaikų ir suaugusiųjų endokrinologijos skyriuose.
Kas yra teplizumabas ir kaip jis veikia imuninę sistemą?
Teplizumabas yra monokloninis antikūnas, nukreiptas prieš CD3 molekulęesantis tam tikrų imuninės sistemos ląstelių (T limfocitų) paviršiuje. Prisijungdamas prie šio receptoriaus, jis moduliuoja šių ląstelių atsaką, kurios, sergant 1 tipo diabetu, dalyvauja atakoje prieš insuliną gaminančias beta ląsteles.
Šios imunoterapijos tikslas yra trukdyti autoimuniniam atsakui prieš negrįžtamai sunaikinant kasos beta ląsteles. Taip siekiama ilgesnį laiką išsaugoti organizmo gebėjimą gaminti savo insuliną, taip atitolinant klinikinės ligos formą.
Praktiškai gydymas susideda iš Vienos dienos infuzijos ciklas 14 dienųPagrindiniame tyrime dalyviai buvo atsitiktinai paskirti gauti šį teplizumabo kursą arba placebą, nei jiems, nei tyrimo personalui nežinant, koks vaistas buvo skiriamas kiekvienu atveju.
Farmacijos kompanija teplizumabą apibrėžia kaip „Ligos eigą modifikuojanti terapija“ daugiau nei paprastas simptominis gydymas, nes jo pagrindinis tikslas yra pakeisti natūralią autoimuninio 1 tipo diabeto eigą, o ne tik kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje, kai liga jau yra visiškai įsisenėjusi.
TN-10 tyrimas: tyrimo planas ir įtraukta populiacija
Europos patvirtinimas daugiausia grindžiamas rezultatais TN-10 2 fazės klinikinis tyrimas (identifikatorius NCT01030861). Šis tyrimas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, dizainas, laikomas etaloniniu standartu vertinant naujų gydymo būdų veiksmingumą ir saugumą.
TN-10 dalyvavo 76 žmonės nuo 8 iki 45 metų amžiausVisiems jiems buvo diagnozuotas 2 stadijos 1 tipo diabetas ir didelė tikimybė, kad liga progresuos į 3 stadiją. Nemaža dalis dalyvių buvo DT1 sergančių pacientų giminaičiai, grupė, kurioje paprastai sutelktas autoantikūnų ir didelės rizikos asmenų patikrinimas.
Savanoriai buvo atsitiktinai paskirti gauti vienkartinis 14 dienų teplizumabo arba placebo kursasPagrindinis tyrimo vertinimo kriterijus buvo laikas, praėjęs nuo atsitiktinės atrankos iki 3 stadijos 1 tipo diabeto diagnozėsTai yra, kol pasireiškė klinikiniai simptomai ir liga buvo patvirtinta naudojant standartinius kriterijus.
Antriniai tyrimo kriterijai apėmė gydymo saugumo profilis ir toleravimas, taip pat stebint, kiek dalyvių išliko 2 etape po kelerių metų, tai leidžia mums įvertinti, kiek galima pratęsti ikiklinikinę fazę.
Rezultatai: kiek vėluoja 1 tipo diabeto pradžia?
TN-10 duomenys parodė, kad teplizumabas pasiekė žymiai sulėtinti 1 tipo diabeto progresavimą iki 3 stadijos palyginti su placebu. Vidutinis laikas iki klinikinės 1 tipo diabeto diagnozės buvo 48,4 mėnesio gydytoje grupėje, prieš 24,4 mėnesio placebo grupėjetai reiškia maždaug dvejus papildomus metus be intensyvaus gydymo insulinu.
Be laiko iki diagnozės nustatymo, tyrime buvo analizuojama žmonių, kurie Stebėjimo pabaigoje jie vis dar buvo 2 etape.Teplizumabu gydytoje grupėje ši dalis buvo beveik dvigubai didesnė: 57 % dalyvių liko 2 etape, prieš 28 % placebo grupėjeTai sustiprina idėją, kad vaistas sugeba sulėtinti natūralią ligos progresavimą daugeliui pacientų.
Absoliučiais dydžiais, 1 tipo diabetas, 3 stadija, diagnozuotas 19 žmonių (43 %). kurie buvo gavę teplizumabą ir 23 dalyviai (72 %) placebo grupės. Šie skaičiai rodo mažesnę klinikinės progresijos dalį tarp tų, kurie gavo imunomoduliacinį gydymą.
Bendrovė pabrėžia, kad šie rezultatai yra pagrindas, kuriuo remdamiesi CHMP ir Europos Komisija padarė išvadą, kad Klinikinė ligos atitolinimo nauda yra kliniškai reikšmingaypač jauniems pacientams, kuriems kiekvieni metai be akivaizdaus diabeto gali reikšti mažesnę gydymo naštą ir daugiau laiko su likusia beta funkcija.
Saugumas ir pastebėtas nepageidaujamas poveikis
Kalbant apie saugumą, teplizumabo profilis TN-10 tyrime buvo atitinka tai, kas buvo pastebėta ankstesniuose tyrimuose tuo pačiu monokloniniu antikūnu. Remiantis pateiktais duomenimis, dauguma užregistruotų reiškinių buvo valdomi ir išnyko be ilgalaikių pasekmių.
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo hematologiniai pokyčiai, daugiausia trumpalaikė limfopenijaLimfopenija, pastebėta maždaug 75 % gydytų dalyvių, yra laikinas tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas, kurio tikimasi vartojant vaistus, moduliuojančius T ląstelių aktyvumą.
Jie taip pat buvo aprašyti dermatologinės problemos, ypač odos bėrimaiŠie odos pažeidimai pasireiškė maždaug 36 % pacientų. Paprastai jie gydomi simptominiu gydymu ir stebėjimu, nors norint atmesti rimtesnes ligas, reikalingas klinikinis stebėjimas.
Apibendrindami rezultatus, tyrėjai atkreipia dėmesį, kad Nebuvo nustatyta jokių naujų svarbių saugumo signalų Tyrimui atrinktų didelės rizikos populiacijos naudos ir rizikos santykis laikomas palankiu. Tačiau pabrėžiama, kad vaistą reikia skirti įstaigose, turinčiose imunoterapijos patirties, ir atidžiai stebėti pacientus.
„Sanofi“ tarptautinė padėtis ir reguliavimo strategija
Teplizumabas nėra visiškai naujas vaistas pasaulinėje arenoje: Prieš Europos Sąjungos sprendimą ji jau turėjo leidimą kitose šalyse.Tai apima Jungtinės Valstijos, Jungtinė Karalystė, Kinija, Kanada, Izraelis, Saudo Arabija, Jungtiniai Arabų Emyratai ir Kuveitas, kur jis taip pat buvo patvirtintas siekiant atitolinti 1 tipo diabeto atsiradimą žmonėms, sergantiems 2 stadija ir kuriems yra ne mažiau kaip 8 metai.
Jungtinėse Amerikos Valstijose, pvz. Patvirtinimas įvyko 2022 m. lapkričio mėn. su labai panašia indikacija, kaip ir šiuo metu leidžiama Europos Sąjungoje. Nuo to laiko specializuoti 1 tipo diabeto centrai įvairiose šalyse vis labiau įtraukia šią gydymo galimybę į ankstyvos diagnostikos programas.
Europos atveju „Sanofi“ patvirtino, kad kol kas... neteiks antros reguliavimo paraiškos skirtas pacientams, kuriems neseniai diagnozuotas 3 stadijos 1 tipo diabetas. Bendrovė tvirtina, kad šie galimi būsimi žingsniai vis dar svarstomi. atliekamas vidinis vertinimas ir kad kitos reguliavimo institucijų peržiūros vis dar vykdomos skirtingose jurisdikcijose.
Farmacijos kompanija pabrėžia savo ketinimą bendradarbiauti su įvairiais sveikatos apsaugos atstovais ES siekiant palengvinti prieigą prie vaisto. Tai apima koordinavimą su nacionalinėmis reguliavimo institucijomis, sveikatos priežiūros tarnybomis ir mokslo draugijomis, siekiant apibrėžti, kaip teplizumabas bus integruotas į rizikos grupei priklausančių žmonių atrankinės patikros ir stebėsenos priežiūros planus.
Galimas poveikis pacientams ir sveikatos priežiūros sistemoms Europoje
Pacientams ir jų šeimoms – galimybė pasirinkti leidžia atidėti 1 tipo diabeto atsiradimą Tai gali reikšti didelį kasdienio gyvenimo planavimo pokytį, ypač jauname amžiuje. Daugkartinių insulino injekcijų, dažno gliukozės kiekio kraujyje stebėjimo ir nuolatinio mitybos koregavimo atidėjimas metams gali virsti brangiu laiku.
Europos sveikatos priežiūros sistemų požiūriu, teplizumabo atsiradimas kelia klausimą naujas metodas, pagrįstas 2 stadijos nustatymu ir gydymuTai galėtų paskatinti autoantikūnų atrankos programų plėtrą pacientų, sergančių 1 tipo diabetu, giminaičiams ir kitoms rizikos grupėms, taip pat specialių prevencinės imunoterapijos skyrių kūrimą.
Ekspertai ir sveikatos organizacijos turės įvertinti kaip teikti pirmenybę kandidatams Gydymo atveju reikės nustatyti, kokius tolesnius protokolus taikyti ir kaip integruoti susijusias išlaidas į įvairias kompensavimo sistemas. Tuo pačiu metu reikės stebėti faktinį poveikį komplikacijoms, gyvenimo kokybei ir išteklių panaudojimui ilguoju laikotarpiu.
Apibendrinant, teplizumabo autorizavimas atveria etapą, kuriame 1 tipo diabeto prevencija arba atidėjimas Tai nustoja būti vien teorine galimybe ir tampa klinikinėje praktikoje prieinamu įrankiu, bent jau kai kuriems pacientams, kuriems rizika yra aiškiai apibrėžta.
Europos Komisijos sprendimu teplizumabas yra konsoliduotas Europos Sąjungoje kaip Pirmasis gydymas, galintis pakeisti natūralią autoimuninio 1 tipo diabeto eigąRemiantis įrodymais, rodančiais, kad klinikinės ligos progresavimas vidutiniškai užtrunka maždaug dvejus metus, o didesnė dalis žmonių išlieka 2 stadijoje, net ir laikantis reikiamų atsargumo priemonių dėl neigiamo poveikio ir faktinio įgyvendinimo kiekvienoje šalyje, patvirtinimas žymi paradigmos pokytį požiūrio į šią patologiją, kai daugiausia dėmesio skiriama intervencijai dar prieš atsirandant simptomams, o ne tik diabeto gydymui, kai jis jau yra visiškai išsivystęs.
